薬剤耐性の問題How to read the resistance mutations

治療の現状と問題点

HIV-1感染症に対する治療剤には、2018年8月の時点で薬剤としては29種類、剤型としては合剤も含めて34種類が認可されている。

非核酸系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、およびインテグラーゼ阻害剤を含む3剤以上を用いる多剤併用療法は、強いウイルス増殖抑制効果を示す。

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図1　現在使用されている抗HIV治療薬剤の種類と作用点

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図2　薬を複数組み合わせると治療効果が高まる理由とは

多剤併用療法は大変優れた治療効果を示し、HIV/AIDS患者の予後を大きく改善した。

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図3　多剤併用療法によってHIV/AIDSによる死者は激減した

（アメリカ CDCから引用）

多剤併用療法が行われるようになって死亡者の数は3分の1に減少した。しかしその後は下がることがなく、4～5名／10万で推移している。
これには次のような理由が考えられる。

1. 治療開始の遅れ
2. アドヒアランス
3. 副作用
4. 薬物動態
5. 薬剤耐性
6. 合併症

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図4　体内に侵入したHIVを根絶するには、どのくらいの時間がかかるのだろうか？

多剤併用療法の恩恵を得るのは容易ではない。治療を始めたら厳格な服薬（95％以上の服薬率）を一生続けることが求められる。
療薬剤には深刻な副作用を示すものが多数あり、副作用のために服薬中止を余儀なくされることもある。
さらに治療薬剤に対して耐性を獲得したウイルスの出現も、治療を妨げる大きな問題である。
従って、治療を開始した患者の実に20～40％が、治療に失敗すると報告されている。
Paterson DL, 2000, Bangsberg DR, 2006

その原因の中でも薬剤耐性ウイルスの出現は、その後の治療薬剤の選択を大幅に制限するために深刻な問題となっている。